AÇÃO DOS PSICODÉLICOS NAS ESTRUTURAS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL E TRATAMENTO DA DEPRESSÃO

O número de indivíduos afetados pela depressão aumenta a cada dia. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), as estimativas atuais sugerem que a depressão será um dos encargos globais da doença até 2030. Além dos custos de tratamento das pessoas afetadas pela depressão, os países podem sofrer impactos económicos, devido à inadequação ocupacional.

As drogas psicodélicas têm a característica de alterar o comportamento, o humor e as percepções dos indivíduos. Estudos de imagem mostram que os psicodélicos afetam as funções da rede de conexão, em várias partes do cérebro, que não se comunicam entre si em condições normais.

Dentre os 14 tipos diferentes de receptores 5-HT, o receptor 5-HT2A (serotonina 2A/subtipo do 5-HT2) desempenha um papel crucial nos efeitos dos alucinógenos e de algumas doenças mentais com etiologias complexas. Embora os alucinógenos não se liguem apenas aos receptores 5-HT2A (como a A dietilamida de ácido lisérgico – LSD – ligado aos subtipos de receptores 5-HT, receptores dopaminérgicos e adrenérgicos), a ativação desses receptores é necessária para produzir alucinogênese e também é eficaz em processos como humor, aprendizagem, memória, ciclos sono-vigília e apetite e também na neurogênese.

Embora o receptor 5-HT2A seja estudado principalmente no Sistema Nervoso Central (SNC), também é expresso nas plaquetas e no trato gastrointestinal. O receptor 5-HT2A liga-se a várias vias de sinalização, através do recrutamento de uma série de proteínas citosólicas. 

As drogas psicodélicas, assim como muitas drogas que têm como alvo esse receptor, ativam esses vários receptores acoplados à proteína G. No entanto, o 5-HT2A é o principal receptor responsável pelos efeitos comportamentais dos medicamentos psicodélicos. O LSD está mais fortemente ligado aos receptores 5-HT1 e 5-HT2A, em comparação com outros psicodélicos serotoninérgicos, como a psilocibina e a dimetiltriptamina (DMT). 

O LSD está ligado aos receptores adrenérgicos e dopaminérgicos aos quais, outros psicodélicos serotoninérgicos não estão associados. Tomados em conjunto, os medicamentos psicodélicos podem ajudar a reparar as redes cerebrais dos indivíduos. cujo córtex pré-frontal foi danificado pela depressão. 

Drogas psicodélicas, especialmente LSD e 2,5-Dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI), que é um psicodélico sintético, têm efeitos anti-inflamatórios e anticancerígenos. O LSD, a psilocibina e o DMT aumentam o cortisol sérico e o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Os níveis de oxitocina são baixos em indivíduos com depressão, estudos mostraram que o LSD aumenta os níveis de oxitocina.

O LSD é um dos psicodélicos clássicos que, normalmente, produzem distorções perceptivas e mudanças nos estados de consciência, principalmente por ação agonística no receptor 5-HT2A da serotonina, aumenta o humor positivo, o comportamento social, a empatia emocional e reduz os estados emocionais negativos. 

O LSD é o psicodélico mais forte que tem uma cinética de dissociação muito lenta no receptor 5-HT2A e, portanto, efeitos duradouros. Os efeitos mentais do LSD incluem distorção do sentido de tempo e identidade, mudanças na percepção profunda e temporal, alucinações visuais, sensação de euforia, percepção distorcida nos sentidos visual, auditivo, tato e olfato, imagem corporal e delírios. 

A psilocibina são cogumelos alucinógenos que pertencem estruturalmente ao grupo dos alucinógenos triptaminas e estão estruturalmente relacionados à serotonina. Seus compostos químicos têm estrutura semelhante ao LSD. É um dos psicodélicos mais utilizados, devido à sua segurança e efeito positivo de longa duração,  tem um efeito positivo nos comportamentos direcionados a objetivos, um forte efeito no contraste do humor, se comparado a outras drogas, afeta os correlatos neuronais do processamento facial emocional, consistente com uma modulação do controle de cima para baixo. 

A ayahuasca é uma bebida obtida a partir da combinação da planta Psychotria Viridis que contém DMT e da planta Banisteriopsis Caapi que contém β-carbolina (harmina, harmalina e tetrahidroharmina) e atuam como inibidores reversíveis da monoamina oxidase (MAO)-A. Há muito tempo, tem sido utilizado em rituais xamânicos e para fins terapêuticos.

Os benefícios potenciais da ayahuasca e do DMT nos transtornos de humor indicaram que a harmina tem um efeito antidepressivo, que mostra diminuição dos parâmetros de estresse no hipocampo, uma estrutura relacionada à regulação do humor. 

A psicoterapia psicodélica assistida (PAP) foi definida como o uso de cetamina, psilocibina, LSD, ibogaína e 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), como parte de sessões detalhadas de psicoterapia sob o controle de terapeutas. Embora existam várias metodologias usadas na psicoterapia psicodélica assistida, psicolítica terapia e terapia psicodélica são duas das mais comumente usadas entre elas.

A terapia psicolítica refere-se a um tipo de psicoterapia psicanaliticamente informada, que se integra à administração de baixas doses de LSD (30-200 mg) durante várias sessões. Acreditava-se que as sessões proporcionavam aos pacientes um acesso mais profundo ao inconsciente para relaxamento emocional.

Na terapia psicodélica são usadas altas doses (250 mg de LSD), para criar uma “experiência avassaladora e transcendente”, com o objetivo de obter novos insights sobre a condição do paciente. A psicoterapia assistida por psicodélicos consiste em três sessões que são preparatórias, medicamentosas e de integração. O objetivo destas três partes é preparar os pacientes para as sessões psicodélicas, estabelecer a aliança terapêutica com segurança e converter o processo dessa experiência em uma mudança significativa e duradoura. 

Os psicodélicos têm sido usados ​​em rituais xamânicos há séculos e provou sua eficácia como um medicamento robusto. Estudar drogas psicodélicas para o tratamento da depressão pode ser visto como um tabu porque não há descrição completa das mudanças neurobiológicas na mente humana, na percepção, no humor e no comportamento. 

No entanto, a aprovação da psilocibina, pela FDA, para o tratamento da depressão, mostrou que ela pode ser usada como um medicamento potencial para transtornos mentais, apesar de haver muito mais estudos observacionais sobre LSD e ayahuasca, há evidências que seus efeitos terapêuticos, em vários transtornos mentais, são fortemente promissores para o futuro. 

Referências

HUSAIN, Muhammad Ishrat et al. Serotonergic psychedelics for depression: What do we know about neurobiological mechanisms of action?. Frontiers in Psychiatry, v. 13, p. 1076459, 2023.

https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.1076459

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